吴又可：45岁（取苏州地方志1587年生-卒年不详）苏州东山医生名有性字又可号淡斋崇祯在位17年间，全国性的大瘟疫便有15次之多。吴又可创造性地提出瘟疫是由疬气从口鼻传入，并且可以人传人。这在当时以《伤寒论》为医学基础的中医界被视为异端邪说，在吴又可为自己的医学著作《温疫论》写的序言里，自称《瘟疫论》是发愤之作。吴又可的身上既能看到医者的宅心仁厚，又有坚持反叛和男人血性。
　　孙传庭：48岁陕西总督后官至五省总督，官居一品孙传庭（1593年－1643年），字伯雅，代州镇武卫（今山西代县）人，进士出身。生于明神宗万历21年，卒于明思宗崇祯16年。明朝最后的柱石，三年前正当追击只余十八骑的李自成时，被征召回京并入狱。三年后面对危局奉旨出征，进行一场无望的战争。
　　任琦：37岁左右卫指挥使以管理军队营务之便，勾结豪强。吃空名领空饷，贪污盘剥，以权谋私的地方留守官员。
　　乔迁：39岁左右监军副使孙传庭的监军副使，忠心耿耿，最后与孙传庭一同战死。吴梅村挽孙传庭的《雁门尚书行》诗云：尚书养士三十载，一时同死何无人？至今唯说乔参军！
　　（注：这个人物历史上叫乔迁高，有意写成乔迁，号称穷尽史料且署名编剧的制片人从未看出来，算是编剧留的一个小伏笔。）
　　贺人龙：37岁援剿总兵孙传庭的老部下，拥兵自重为非作歹的明军将领。因之前数度抗旨不遵被孙传庭持崇祯帝密旨，以正军规立军威而诛杀。
　　赵川：60岁左右药局提领吴又可的老师。曾在北京鹤年堂行医，后告老还乡任潼关药局提领。以伤寒古法治疗现实之病的迂腐学究，最终死于瘟疫。
　　冯氏：28岁左右孙传庭妾室，生有一子孙世宁。
　　赵云舒：28岁左右赵川之女。丈夫死于战乱，自己带着孩子回到父亲家，帮忙打理药局事务。最终成为吴又可的妻子。
　　顾清远：60岁左右当地乡绅之首依仗朝中势力，侵占军户屯田，为非作歹的当地乡绅。